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大健康
作者:肖傘傘
編輯:劉聰 2021-10-03 09:26
[億歐導讀]

雖然目前關于莫努匹拉韋的研究尚未經過同行評議,但與點滴注射型的現有新冠治療藥相比,其容易用藥、易于推進量產、更能推動疫情的全球大流行走向平息。

醫藥

題圖來自“收費圖庫”

在人與新冠肺炎的膠著戰中,默沙東的一則消息讓人看到未來解決新冠疫情的關鍵。

制藥巨頭默沙東美東時間10月1日表示,其最新研發的抗新冠口服藥丸莫諾匹拉韋(molnupiravir),可將住院和死亡率減半,其正準備申請美國FDA的緊急使用授權。

消息一經傳出,資本用真金白銀表達他們的看好。默沙東股價一度飆升12%,創2009年以來的最高盤中漲幅。正與羅氏合作開發抗新冠病毒藥物的Atea,在默沙東數據公布后股價一度上漲33%。莫德納(Moderna)等其它多只研發新冠疫苗生物科技公司閃跌。

如果獲得監管機構的授權,莫諾匹拉韋可能成為首個口服抗新冠病毒的藥物。

新冠口服藥能否如愿成為“雷神之錘”?

“我得了新冠,請給我開個處方?!泵绹鴩疫^敏和傳染病研究所所長安東尼·福奇博士曾向紐約時報如此解釋抗病毒藥物的妙用。今年6月,美國政府曾啟動了一個名為“疫情抗病毒項目”的新項目,該項目投資超過30億美元用于開發治療新冠的抗病毒藥物,福奇正是該項目的關鍵支持者。

此次令人振奮的莫諾匹拉韋,三期臨床研究共有775名試驗參與者,在美國、巴西、意大利、日本、南非等國家和地區的170多個地點進行。所有參與者都沒有接種疫苗,臨床試驗采取隨機對照。據悉,這些參與者都出現了新冠肺炎的癥狀,并在出現癥狀的5天內隨機給予莫諾匹拉韋或安慰劑。參與者都存在一個潛在因素使他們發展為更嚴重的病例,最常見的風險因素包括肥胖、60歲以上、糖尿病和心臟病等。

三期臨床中期數據顯示,治療組的住院或死亡率為7.3%(28/385),對照組的住院或死亡率為14.1%(53/377),莫諾匹拉韋降低住院或死亡率50%,p值為0.0012。死亡率方面,治療組沒有死亡,對照組有8例死亡。

安全性方面,莫諾匹拉韋治療組任何不良事件的發生率與安慰劑組相似(35% vs 40%),藥物治療相關不良事件發生率同樣具有可比性(12% vs 11%)。而且莫諾匹拉韋組因為不良事件終止治療的患者比例更低(1.3% vs 3.4%)。

那么新冠病毒突變頻發,口服藥物能否有效治療?據紐約時間報道,默克公司的全球研發主管、華裔科學家迪安·李在接受采訪時表示,更完整的數據將在晚些時候公布。他介紹,從試驗數據來看,這種藥物看來對新冠病毒變種同樣有效,包括病毒的Gamma、Delta和Mu變種。此外,默沙東提交的研究是基于莫諾匹拉韋的兩項獨立臨床試驗和體外研究,該研究顯示,病毒刺突蛋白的突變并不影響莫諾匹拉韋的活性。他曾在接受采訪時表示:“Molnupiravir這個名字確實恰如其分——它是以雷神之錘Mjollnir來命名的。這款藥物是一種對抗新冠病毒的錘子,不管新冠病毒會進化出什么樣的變體?!?/p>

莫諾匹拉韋是埃默里大學下屬的非營利組織DRIVE(Drug Innovations at Emory )發現的一款核苷類似物,據報道,這款抗病毒藥原本用于流感的治療,但被認為對新冠病毒也同樣有效。需要注意的是,在“全球首款抗病毒口服藥物”的高光之下,莫諾匹拉韋的詳細數據仍需審慎評估。

猶他大學童傳染病科主任安迪·帕維亞在接受醫藥媒體Stat News表示,莫努匹拉韋的機制與其他抗病毒藥物不同,它會在病毒的RNA中產生多種錯誤,并削弱其復制能力。由于在這一機制方面沒有太多經驗,因此需要仔細審查該藥物的安全數據。在III期試驗中未被納入研究的孕婦群體,能否使用這種藥物還需探討。

雖然目前關于莫努匹拉韋的研究尚未經過同行評議,但與點滴注射型的現有新冠治療藥相比,其容易用藥、易于推進量產、更能推動疫情的全球大流行走向平息。

百億市場藍圖初現

作為全球頂級傳染病藥物巨頭,默沙東在新冠賽場上曾屢次受挫,接連取消了兩項疫苗計劃和一種藥物。與競爭對手輝瑞、莫德納、再生元等公司漸行漸遠,錯失新冠病毒疫苗和抗體藥物的市場。重壓之下,莫努匹拉韋,已經成為了默沙東在新冠賽場的重要籌碼。

據報道,美國衛生與社會福利部已經與默沙東簽署以12億美元采購170萬劑的合同。默沙東正在推進量產準備工作,力爭到2021年底生產1000萬劑。相當于每療程705美元,約合4540元人民幣。

此外,默沙東也已經與全球多個國家政府簽訂了莫努匹拉韋的供應和購買協議。默沙東也承諾,如果莫努匹拉韋獲得授權或批準,將及時在全球范圍內供應莫努匹拉韋,并計劃根據世界銀行的國家收入標準實行分級定價方法,以確保全球范圍內都可以使用該藥物。

在最理想的情況下,這款藥物今年能為默沙東帶來約70.59億美元的營收。市場前景廣闊,往往意味著競爭者眾。

據公開報道,除此之外,還有三種新冠抗病毒口服藥物在小型試驗中表現良好,II/III期的試驗結果同樣值得期待。包括輝瑞(Pfizer)的候選藥物PF-07321332,羅氏(Roche)和Atea制藥生產的抗病毒藥物AT-527,以及日本鹽野義公司開發的藥物S-217622。

9月初,國際醫藥巨頭輝瑞發布公告稱,公司研發中的新冠口服藥PF-07321332又啟動了一項Ⅱ/Ⅲ期試驗,第一名入組患者于當日開始給藥。 PF-07321332是一款專門針對新冠病毒設計的口服蛋白酶抑制劑,最新的試驗適用于感染新冠的有癥狀成年輕癥(未達到住院標準)患者,且適應人群服藥時并不處于病程惡化風險增加的狀態下。輝瑞首席財務官弗蘭克·達米里奧曾在行業會議上稱,該公司可能在今年第四季度向FDA提交該藥的授權申請。

另據《巴倫周刊》報道,生物科技公司Atea的抗新冠病毒藥物AT-527正在進行多項研究試驗,包括一項針對門診患者的三期試驗,預計該數據將在今年晚些時候出爐。這種名為AT-527的藥物以一種叫做RNA聚合酶的酶為靶點,這種酶是新冠病毒復制機制的一部分。該藥物使用了一種雙管齊下的攻擊方式,有望對一系列新冠病毒變體有效。

日本鹽野義投入研發的新冠口服藥 S-217622 也是一種蛋白酶抑制劑,和輝瑞的口服藥相比,S-217622 一天只需服用一次。 另外,蛋白脢抑制劑藥物的治療過程經常面臨病毒產生抗藥性的困境,但鹽野義表示他們的初期研究顯示,就算新冠病毒突變仍不會降低其藥物療效。

券商杰富瑞的分析師們稱,一種有效、便捷的抗新冠病毒藥物每年將給藥企帶來100億美元的價值。這種藥物將與Regeneron Pharmaceuticals (REGN)、葛蘭素史克(GSK)等公司的新冠單克隆抗體療法展開競爭,目前后者的療效很好,但和瑞德西韋一樣得使用靜脈輸注的方式,因此很難廣泛使用。

在抗新冠病毒口服藥物的利好消息之下,抗體藥物恐迎巨大沖擊。生物基金公司Loncar Investments創始人布拉德?隆卡在接受第一財經記者采訪表示,新冠口服藥針對的是新冠早期患者,因此對于瑞德西韋沒有直接影響,主要沖擊的將會是新冠抗體藥物。中和抗體效果更好,但難以大規模生產,且需要靜脈輸液,大大影響了該療法的可及性。

國內企業在莫努匹拉韋領域開始專利布局。北京植德律師事務所合伙人唐華東撰文稱,已經公開的信息可以看到:杭州科巢生物科技有限公司申請了一種抗病毒藥物莫努匹拉韋的制備方法,以及一種莫努匹拉韋晶型A及其制備方法;南京樺冠生物技術有限公司申請了一種4-肟-5`-(2-甲基丙?;┠蜍盏闹苽浞椒?;安徽貝克聯合制藥有限公司申請了一種核糖核苷類似物的多晶型物、其制備方法及應用;成都大學申請了莫努匹拉韋含量及有關物質的檢測方法。

新冠疫情肆虐,催化新冠疫苗、抗體療法、口服藥物市場不斷壯大。藥企能否把握“時代考驗”,提早布局,用過硬的產品迎接市場挑戰是一個必須面對的問題。則可預見的是,首個有望獲批的新冠抗病毒口服藥,必將振奮整個金融市場。

本文部分內容參考紐約時間、巴倫周報、cnBeta、第一財經等。

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